尊龙凯时

下面简单讲解再生医学实践理论，结合幻灯片介绍。

我们要用现代化的实验手段寻找临床结果的生命规律，这是我们的实践方法，就是研究方法论。生命科学来自于两个方向，探讨生命起源和研究生命延续，探讨生命就是探讨生命的起源，而研究生命体的生命延续，就是对已有生命体的研究，在此我们的第一个研究方式是要用现代的实验方法、手段研究已有的生命体延续结果。

根据每个脏器器官的营养物质由局部到整体逐渐投放各种产品、各种食品。下一步给大家重述再生医学的实践。起初，我是用冬瓜作实验的，南瓜也是一样的，我将冬瓜削去三层皮，而后使三个部位分别保持干、湿和不干不湿的状态，结果，不干不湿部位新生出了绿皮，湿的部位腐烂成一个洞，干的则结了疤痕，这就是环境决定结果的启示，实验结果表明了生命环境决定着生命的结局，也正是从那时我迷上了这个研究，从表面看是在研究烧伤，实际上我在努力探寻生命体的生命环境。最早的组织学发现是利用组织切片观察细胞学改变，发现这些细胞的结构不是病理性的，而是生理性的。我们又在后来做了追踪研究，研究为什么在干燥环境中长出病理性组织，在湿润的环境里新生出完整的皮肤器官，大家请看幻灯，这是组织形成过程中一个动态的变化过程，而后表皮逐渐聚合在一起形成真皮。 部分损伤的真皮生理性愈合了，注意观察愈合以后的细胞是正常的细胞还是病理性细胞，从电子显微镜下观察了20天，细胞都是正常的，上皮细胞基底膜是正常的，这是从微观学的角度证明新生的皮肤的结构是正常的。这些正常结构驱使我们研究它的生长规律是什么？再生细胞的前身来源是什么细胞？在破译过程中，组织学观察发现细胞转变为正常生理性的细胞结构，现在的概念为“克隆”或“复制” ，我们称之为生理性再生或者生理性修复。发现了这个再生细胞之后，我们就开始研究它的前身细胞在哪里。

首先研究已复制成功的皮肤的动态过程，找出其中的细胞究竟是增殖的还是具有其他规律，所以我们就锁定了19型角蛋白的阳性检测标准和方法，用这种方法测定烧伤以后皮肤愈合过程中有无该种细胞出现，经过反复多次实验终于发现了这种细胞，即角蛋白19型表达为阳性的皮肤干细胞。

我在1997年发表的学术报告中曾经提及这个实验设计方案，就是再生细胞的存在是如何确定的，用什么来表达它是研究方法和技术问题，我们先用小鼠的抗人角蛋白19型单克隆抗体来测定这种蛋白质，如果细胞上这种蛋白质为阳性就可以确定这是皮肤干细胞，如果是阴性就表明是一般的细胞。

请看幻灯，对照这个的同时，测定正常的皮肤和周围区域创面上没有19型存在，到第四天，出现角蛋白19型表达为阳性的细胞，那么这个细胞是哪里来的呢？首先考虑是不是来自于血液，可是这名患者的年龄为30岁，不可能再有胚胎干细胞，血液内的造血干细胞也很难出现角蛋白19型细胞，当时，对造血干细胞和原位干细胞的概念的确定倾注了很多精力，最后进行定位，发现在脂肪纤维隔内的间质细胞内出现荧光染色。这是定性的第一步，也就是在皮肤中这个细胞的来源是存在于脂肪纤维隔里面的间充质细胞，是存在于原位而不是从远处转移来的。在烧伤创面上这种细胞第七天就会发生变化，会转化成各种类型的细胞，这样才能组合成皮肤。这么多种细胞的细胞增殖完成后，细胞相互连接成不同的组织，包括皮肤的表皮、真皮，这时都掺合在一起，还没有进行区分。

到伤后第２１天、２８天这种角蛋白19阳性细胞就越来越少了，但是这个时候毛囊神经出现了，是通过增殖和分化转变成为不同器官中的组织细胞。干细胞的特点就是一个增殖的动态的过程，它的目标是形成一个完整的成熟组织细胞，组织或器官，如果这个增殖过程最终不形成组织器官，则这种细胞就是癌细胞。在这儿插一句，现在世界上的生命科学家们动态研究所用的细胞模型都是“癌细胞系”，所以说我们这个理论提出来后会将所有用癌细胞研究模型研究正常细胞的理论全部推翻，以这些模型研究的成果将会受到质疑。所以有些院士就会着急，因为这意味着自己的理论基础受到了威胁，因为他的成果都是基于癌细胞模型的，用癌细胞系的研究结果来推理人体的正常情况，本身是不科学的。当然在没有获得正确的方法之前，这是无奈的，因为不得不这样做。但现在我们具有了这样的新的模型，重新在此模型基础上进行重复，因为正常细胞模型与癌细胞模型在细胞生物学行为和表现上是绝对不一样的。谁首先重复，谁就是现在生命科学领域的领军者，这个话一点都不大，因为你把握住了生命科学的正确路线。所以生命科学家们愿意搞我支持，不愿意搞我没办法了。在这时角蛋白19就逐渐消失了，因为它所标记的细胞已经分化成为了成熟的组织细胞，这是动态变化的必然结果。

从整体上来说，跟盖房子一样，在完成任务后还有许多没有及时撤离的细胞存在于组织中，但这时血管、神经都健全了，这时候要靠吞噬细胞，因为在组织器官中，吞噬细胞的任务就是清扫和排除垃圾的，没有它就没有办法将所有的结构整理完整，所以这就是为什么后期我们坚决不支持大家用抗生素的原因。要考虑到吞噬细胞的维持微环境中的作用，它要释放好多激素。下一张幻灯是皮肤器官中各种组织的连接，这一个过程说明了最终完成了一个原位细胞的再生过程。原位的再生过程说明什么呢？说明人具有潜能，那么这个原位细胞又是谁呀？这就逼着我们继续研究它的前身，我们不得不研究它的动态变化。

在干细胞的概念上实际上有三大概念，一个叫造血干细胞，到目前还是争论不休，有人认为这是造血细胞，不应该叫造血干细胞。造血细胞就是这样的特点，由不成熟到成熟，到了成熟它的生命也终结了。第二个是胚胎干细胞，这是美国人首先提出来的，提出这个概念以后全世界形成了高潮，这个高潮轰轰烈烈的延续了四年，梦才醒了，感觉到一无所获。当然还在继续允许细胞疗法，还有科学家在体外利用胚胎干细胞进行研究和尝试，当然我们不能说它到了尽头。但目前大家都能够感觉到，干细胞的道路非常艰难，甚至比上天还难。

第三个就是原位潜能再生细胞，也就是我们现在的原位潜能再生细胞模型，大家都是实践者，皮肤再生的实践者。我们将获得的多项成果绘制了图谱，在将来必将会完善的。凭这一点我们在世界上确立了我们的位置，谁不服气就拉出来进行竞赛，打擂台，不比不知道，一比就知道差距太大了。

这是我们连续在国际国内的公布时间，１０月９号我们要在圣地亚哥开会，明年１月份在新加坡，他们邀请我作为主讲，他们认为这是科学最前沿的成果。

它的前身潜能再生细胞是什么？首先我们要在组织的原位来寻找，另一个是要研究细胞的增殖。细胞增殖过程当中从胚胎开始，到发育成组织，再从组织开始到发育，从双向来进行研究，这是我们的整体个体论。我们的定义是组织器官中的具有干细胞增殖再生潜能的，以普通细胞形式存在于组织中的细胞。也就是说，它形态上是一个组织细胞，但是它具有再生的潜能，而组织细胞没有持续增殖再生的功能，只有自身增殖的能力，而没有横向分化的功能，也就是没有继续形成组织和器官的能力。我们现在提的潜能细胞，它是一个看起来类似终末细胞，实际上具有全部再生潜能的细胞。

这个潜能细胞是怎么产生的呢？现在把这种具有增殖能力，并形成组织器官的细胞增殖都叫干细胞，它分裂由此分裂叫对称分裂，但是还有一些细胞不对称分裂，以前认为不对称分裂的细胞就是到终端了，现在这种对称性分裂的细胞最终形成组织，而后参与到器官中。而不对称的细胞一个变两个，其中一个继续分裂，另一个留下来参与到组织里面。在每一个发生增殖的情况下都有这种拷贝出现，一个都不缺。我们把它筛选下来，看看不对称分裂的细胞到底能产生多少细胞，最后计算数目就可以知道多少是不对称分裂的，多少是对称分裂的，最后再用细胞内的形态，分子生物学标记同类细胞。

在这Ａ细胞就是一个潜能再生细胞，我们也叫再生潜能细胞。我们在肠的组织中，把它分离出来，其中有的是组织细胞，有的是潜能细胞，具体谁是不知道。但是可用动态的方法去标定，标定以后再培养。培养的第一步就把世界上的生命科学家们都卡住了，就是没有办法使刚才那个组织细胞变成这样增殖活跃的细胞。为什么大家一看那么大的反响就是这个道理，因为都承认这一步他们自己都没有完成。科学杂志记者也讲了，世界上都被这一步所困住了。胚胎细胞可以长，但很难调控和终止，因为最后它形成不了器官，它不具备自身的控制能力，这是形成组织器官的第一步。

这些细胞是由组织细胞来的，而不是干细胞来的，但这种表现是干细胞增殖的表现，不是从胚胎来的，是肠粘膜组织细胞。而后细胞增殖，增殖到一定程度，细胞和细胞之间就连接，形成细胞连接型的具有器官功能的组织。细胞一旦连接以后就不是一种形状了，组织中原来是什么形态，它就是什么形态。这个结果以前谁也没见过，因为没有作出来前怎么作梦也想不到。

第三步肠粘膜自动形成，这让大家看到了人类第一次在体外人为的环境条件里面长成一个组织器官模型。上次专家来参加听证会，大家都知道这个概念，听证不是鉴定，是摆在平等的位置提不同意见，不是说谁低谁高的问题，在科学上没有高低贵贱之分，只有实事求是的态度和平等的地位。不能因为职位和名气的大小摆架子，盛气凌人，如果是不同派别的观点，也不能牵强附会。就拿器官来说，有的院士非说要具有大神经、大血管，大肌肉，我说我们做不出来，因大脑里面没有肌肉，皮肤里没有大肌肉，你不能不叫器官。说到这，他们闹笑话了，说皮肤是组织，胰腺是组织，我就笑了，我说皮肤是最大器官，大学一年级就学过了。但不管提什么意见，没人否定我们的结果。

用这个过程就把这个细胞动态的过程研究出来了，表明它是个全能的细胞，而且绝对是存在于组织细胞中，因为我没有采用别的东西。后面鉴定的内容还没公布，从遗传学的角度原位的和不对称分裂的细胞是一模一样的，是用这种方式测出来的，因为技术的保密性我们先不公布，不公布标准，只提供一个动态模型。

所以就得了这么一个结论，人类生命延续的基础是人类组织器官中的潜能再生细胞，及时的增殖，补充凋亡退化坏死的组织细胞，以维持其组织架构及功能来实现的。人类组织器官中的潜能再生细胞是在组织器官发育形成的各个时期由原始和多能干细胞增殖产生的，这些细胞以普通细胞形式参与组织器官的架构和功能形成，与干细胞增殖分化形成的组织共同组合成器官。当组织器官的细胞凋亡，退化、损伤坏死时，这些潜能再生细胞原位启动自身增殖的功能，再生复制新的细胞，及时补充器官中的细胞、组织功能空缺，及时恢复器官的结构和功能，保障器官组织功能的维持。人体所有器官的这项功能发挥正常，人体就能维持整体生命的平衡，实现其健康长寿，如果器官和组织的这一功能不能发挥，某器官和组织就会产生疾病，这是人类生命延续的奥秘。

这是个非常关键的结论，里面结合了中国医学的阴阳五行学说，是以细胞学的角度来解释，是将中国医学的观点具体化、微观化，也就是我们所提到的“整体个体论”。心脏每天都在跳，每天都有凋亡的细胞，而每天都有补充的细胞，绝对不是一个细胞跳到老，这个过程谁也不能否定，谁否定就否定生命。生命的延续就是如此的，为什么会生病呢？就是走的多了，来的少了，产生的空缺被纤维化组织填充，最后就生病和衰老了，就这样简单。解决纤维化，解决增殖就是解决人体的生命延续，说起来就这么简单，其实科学的结论都是简单的，如果科学的结论都复杂，听不懂那不叫科学，那是在玩文字游戏。

象电影，电视，用了就那么简单，通上电就有了，电是怎么发现的那是原有的事情，科学最后的应用是很简单的。所以这样，我们大家可以用这种再生概念、理论和结论来描述任何疾病的发病过程，我们不能光当一个烧伤医生，我们是整个人体和所有器官的医生。所以你们再描述起来有你的实践经验体会，就会跟别人不一样。

人们现在把基因的梦想通了，另一个梦想是干细胞，干细胞的梦想就是把胚胎干细胞拿出来在体外造一个心脏，造一个器官移植进去，但是移植是没办法的办法，有办法解决就不会采用移植的方法？所以说我们不要走移植的路子，我们要走原位再生的路子，所以我们的成功了。后面要总结经验，治疗了那么多年了，光知道治疗还不行，其实机理在后面还要给大家再复习一遍。人体的皮肤器官是个全厚的器官，不是几层细胞。各种组织细胞不连结在一起不是皮肤，现在植的皮也不是皮肤，而是表皮或真皮组织。因此我们有必要用原位生长的过程再破译一下。

大家都知道这种传统的外科植皮方法是起自于１９３７年，１９３７年由于出现了免疫移植排斥理论，而后尝试移植皮肤组织治疗烧伤，４０年代被利用，５０年代发展，到现在停滞不前。９０年代的Murry，现在是哈佛大学一个医学院的教授，获得诺贝尔奖，可以说当时世界上风行一时，当然现在要被淘汰了，只有中国几个大医院还坚持使用这种方法。其原因除了科学态度以外，经济利益的因素也不能排除，毕竟植皮的费用是非常昂贵的，采用我们的技术会使其收入大大减少。 下面看一下再生的过程，这都是在襄樊的一个医院里观察到的，当然那种条件下很难维持一个优良的环境，但总是找到了出路。大家都知道，再生的时候如果这个创面长凸了，那是因为纤维细胞多了，上面长不齐了。下面的上皮不叫皮岛，而是干细胞增长带，其大量的增殖创建了皮肤的基础，而后皮肤全层再生。先有皮肤再有大血管，而不是先有大血管后有皮肤，所以说再生的道路就是如此。没有心脏哪儿来血管，没有物质在这儿血管没有意义的，这样再生才能完成。

如果在这个过程严格的掌握好，皮肤生长的好，刚才看过好多病人有的愈合的好，有的差，虽然创面愈合了，但是一看真皮还缺了一块，缺了一部分真皮，就是中间过程没有掌握好再生的环境。当然在临床上做到十分完美是很难的，不是那么好掌握的，所以以后技术都要进一步的提高，就是说完全在理论上弄通以后，保护它的功能。

也就是说这种三度烧伤，皮肤全层坏死，药物没法进入是不行的，一定要把它划开，划开以后“尊龙凯时”才能进入，“尊龙凯时”进入才能启动皮下组织的间质细胞，启动它才能再生，所以要把它划透，划不透都是浪费时间。因为细胞一天不启动，它就一天不生长，启动晚了纤维细胞就控制不住了，结果也就不一样。 “液化”大家都知道，是在液化的同时下面启动再生过程的，你们将来能用病理切片来观察，除了坏死组织，下面健康组织中都是密密麻麻的干细胞，如果三度创面下面没有干细胞就麻烦了。纤维细胞就会长了，长出来就控制不住，象鱼群一样。真皮再生的过程很快我们要公布“破译”了，也就是纤维细胞增生的过程。

同时在骨头上我们也在尝试，罗成群教授他们在湖南医科大学也重复了。发现了角蛋白19型干细胞还能从骨髓里面出来，实际上现在已经确认它可以分化成皮肤全层，包括皮下组织，是一个多能细胞。我在这儿跟大家说明这个道理，这是肉芽里面出来的，上次罗教授那儿直接把肉芽组织切下来，鉴定全是一片角蛋白19型干细胞，病理学专家说没见过，还当成是胚胎呢，实际上这是骨头出来的肉芽。在其中，神经、血管系统都建立起来了，因为其血液循环系统是在骨里面建立起来的。

千万不要误认为一个创面就算了，我们是建立再生的过程，是一点点的培养起来的。其实其中好多都是大家走过来的路，为什么说我们不会失败，我们是用成功的结果来破译它的过程，没有失败之说，没这个可能性。这就说，今天我们定了４个标准，深２度烧伤绝对不能留疤痕，深２度深的是这样稍粗糙的皮肤，再深一点是这样的皮肤，再深一点的是这样的皮肤(对照幻灯讲解)。这是我们讲的评定标准，两年以后的结果应该按这个标准来。

因为我们平常说的，咱们临床看的深２度烧伤其实是深浅不一的，这个时候皮下组织里面一些间质细胞，还有一些残存的一些特别深的毛囊。但是现在不管有没有毛囊也照样能长出来，因为它们都是上皮细胞来源的，都具有类似的特性。

这个过程是这么一步步来的，有了这个程序我们就要造器官，开始实验，用这个程序反向验证。大家仔细看，肠粘膜怎么造，就用这种培养液，这个培养液是常规的培养基，将我们的GIC加进去。GIC是我们找到的一种针对肠粘膜的特殊生命调控物质。选择的标准是科学杂志１２月７号一篇文章中所发表的17天胚胎鼠肠粘膜的组织切片，我们采用同样17天胚胎鼠的肠粘膜，取下来以后切成小块，然后贴在培养皿上，用一些办法让细胞游离出来，这样不伤害它的细胞特性，对照组就死掉了。

组织细胞的变化大家看到，没有明显的克隆现象，都是一些不同形态的组织细胞，但是经过我们培植以后就变了，细胞就克隆，克隆复制，最后形成肠粘膜组织。最后完整的肠粘膜，下面看一个动态过程，这几个不同的组织细胞形态都不一样，没有增殖分裂的，那就是典型的组织细胞，而有些细胞进行克隆，连结，形成的四种组织细胞。以后则非常奇怪，这四种细胞自己连结，连结成一个纵面，即肠粘膜绒毛的纵切面，而后肠粘膜形成，这个过程不是我们调控的。我们只是激活它和维持它的生命，采用的是激活和维持生命的生命调控物质。最后与标准对照，一模一样，这就实现了肠粘膜的体外复制。

这一个是胃溃疡的实验模型，我们用乙醇灌胃，灌进去之后在这之前，这一组不用GIC，这一组用GIC，没有用GIC的发生粘膜出血，用GIC的胃粘膜没损伤。所以它对酒精的保护是非常好，大家肯定也都亲自试验了，不用我说，这个是１００％的效果，它对粘膜的保护性很强。

人体实验在中日友好医院试验的，凡是没服用胃肠胶囊的喝了二两半白酒就这样了，服了的再喝还是没问题。中国的酒文化源远流长，几千年来都离不开，就是没有办法防止胃伤害，现在我们解决了。

以后鉴定也好，检索也好，证书也好，都没什么问题。兴奋剂检测也通过了，我们的产品中都没有激素，也不可能是激素。我反对激素，我研究的所有产品中没有任何激素，因为激素是对人体伤害的，是致使细胞变异的物质。 骨髓再生的实验，把骨髓祖细胞培养，而后成为骨髓组织，这又打破了现在的好多观点。我们拿这个结果在美国的第三大癌症放，我说我不懂，我是临床烧伤医生，大家都是搞这个方面的专家，看一看是什么。他们看了也吃惊，说这个结果重复出来，在人身上具有无限的价值，就是说这个结果非常好。骨髓祖细胞慢慢形成集落，最后形成组织。这是个比较成熟的细胞，不容易在骨髓再生，当然我们现在还在进行原位的实验。原来认为骨髓是不能再生的，现在我们的结果是骨髓可以再生，一正一反。

神经的再生比较明显，神经再生一直是老生常谈的问题，在神经接口处的链接也是个世界探求已久而没有解决的难题，对照组都萎缩了，实验组就长出来了。胰腺组织我们培养到９０天，当然现在还可以提前让它快一点完成，用胰腺的组织细胞培养胰腺组织，这样不仅可以生长成胰岛，而且还产生胰腺腺泡，一些纤维组织也聚集在一起。经测定，胰岛功能都与正常胰腺组织相似，这就体现了胰腺组织的功能组织单位。

肾单位，为什么用肾皮质细胞来生长，因为肾脏功能衰竭的病人大多数髓质里面都纤维化了，所以说所用的细胞来源只有皮质细胞，在此为了保密只能讲道理。

毛囊非常有意思，用毛囊细胞可以克隆复制，用上皮细胞也可以复制，用19型角蛋白阳性细胞也可以长出毛囊。大家看这个毛囊，先是毛管，外面是毛须，每一个细胞长一个毛须，而后这个毛须就产生毛的皮质，是这么组成的。所以有时候你的汗毛里面一出好几根，就是这个原因，因为出了几个毛管。所以我们现在是攻克斑秃没问题，只是现在血液循环是个大难题。不过能绝对长出来细的长的毛发，下一步再攻克血液循环的建立问题，让毛发长粗。血液循环怎么办我们都在想，是创伤法还是其他激活法让血管长出来，血液循环一旦长上，毛发就全部解决。现在让人们的头上不光秃秃的能达到，一般的说脱发能够立即控制下来了，不再进展。

你看动物实验，这边用，这边不用，一看非常明显，凡是用再生物质的毛囊的长的特别快，又旺又盛，凡是不用的就差距非常大，所以这个激活物我们寻找了好多好久，所以现在抓紧正在报批，不管怎么样先让毛囊再生，让脱发停止，没有头发的让他长一些细的头发也比没有都强，眉毛也是这样。

心肌细胞克隆，复制，最后连结形成心肌。实际上其他单位培养的心肌细胞为何跳动，是因为加了钙剂，不加钙剂它不跳。心肌是成为心肌束以后在神经的统一指挥下跳，有自律能力，但是胚胎中形成的早期心肌是不跳的。这是胸腺，胸腺是腺体，免疫系统的问题，为了测验免疫性能的再生我们做了胸腺的组织再生。

下一个是肝脏，肝窦组织太难培养，因为肝脏细胞有好多好多功能，有好多好多的产物，所以细胞都是被自己所分泌的物质给破环了，但是终于排除这一技术问题搞出来了。

这是我们一些新的产品，将正常人的皮肤干细胞生长素导入进去，增进皮肤的再生和更新。现在骨髓、支气管、胰腺的实验都快完成了，关键是要拿药品还得通过报批程序。这是我们给大家讲的临床实践，这个实践包括临床实践和动物实验。体外模型我们完成了５５个，实际上我们都作完了，都是整体模型，但不好说都是人的，只说５５个。

人体的应用价值就很大了，大家在这听完都会知道，那不是一般的应用价值，这是一场生命科学的大革命，它给我们的前景带来的不是一个小的领域。每一个在场的烧伤专家们，胸怀应该是面向整个生命科学，因为你是最先的获得临床经验的人。所以今天这个总体思想，再生医学的这个总体规划我们是用理论的方法和最后的实践结果给大家阐述一遍，详细的我们还要出版《再生医学》这个专著，现在编了很多了，也希望大家尽快动起笔来。我们给每一个代表，每一个烧伤学会的和我们这个学术体系的人一个机会，以后再生医学的著作不是一本，我们现在都是叫几卷，一卷一卷开始。

当然现在出版再生医学研究著作，我认为不能叫再生医学，那是最早的概念。再生医学的出版应是系统化的，从生命医学的发展史到现在的发展，到我们的进展，也只有我们有资格来写，别人还没有资格来写。所以今天我想利用这两个小时的时间向大家讲解理论思想和方法，这样我们在进行学术交流的时候，交流我们的历史上获得的贡献，更重要的通过你的经验，一定要从你经验里面演绎出新的思想，把它归结到再生医学上来。完成这一步的改革是对你的思想的一种深化，你的思想深化到这个地步了，回到当地也好，在中国这个圈里也好，在国际上都是战无不胜的，因为在这个领域里边我们始终是领先的。

2002.09.19